AI药物要来了？首款进入二期临床试验

·Rentosertib的实践经验展现了AI在药物研发领域的变革(biàngé)潜力，为更高效创新(chuàngxīn)的研发手段提供了价值参考。 蒋立冬(lìdōng) 派生万物AI 图 新药研发常常需要花费大量资金与时间。人工智能（AI）能够对海量(hǎiliàng)化合物分子进行筛选，对药物(yàowù)机制进行模拟，辅助设计临床试验……这些曾被(bèi)认为能够大大缩短研发时间、减少(jiǎnshǎo)成本。然而迄今为止，全球尚无一款由AI主导研发的(de)药物问世，数个宣称是“AI药物”的项目还停留在一期临床试验的阶段。 2025年6月3日，一款用以(yòngyǐ)治疗特发性肺纤维化(fèixiānwéihuà)（IPF）的(de)小分子药物Rentosertib（ISM001-055）在《自然·医学》（Nature Medicine）上公布了(le)IIa期临床试验数据，作者是来自中国医学科学院北京协和医院以及AI制药(zhìyào)公司英矽智能(zhìnéng)（Insilico）的研究人员。这些数据初步验证了该药物分子的安全性和有效性(yǒuxiàoxìng)，成为目前全世界进展最快的AI药物。 特发性肺纤维化(fèixiānwéihuà)是一种慢性、进行性肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性下降为特征，影响全球约500万人，中位生存期仅为3至4年，目前市面上的药物(yàowù)主要用于减缓疾病进展(jìnzhǎn)，但无法停止或者(huòzhě)逆转疾病。 “这仍是一种极具挑战性的疾病，存在显著未满足的临床(línchuáng)需求。”中国医学科学院北京协和医院(běijīngxiéhéyīyuàn)主任医师 、本次临床试验(línchuángshìyàn)中国牵头研究者徐作军教授表示。 这次试验中的(de)药物分子作用于由人工智能辅助发现的新型靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动(qūdòng)肺(fèi)部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。因此，通过抑制TNIK信号传导(chuándǎo)，理论(lǐlùn)上(shàng)就(jiù)能够阻止或逆转纤维化过程，这是该药物分子的设计思路。2023年2月，Rentosertib获得美国FDA授予的“孤儿药”资格认定。2024年3月，该药物在早期由AI辅助而被发现的过程被刊登在了《自然(zìrán)·生物技术》（Nature Biotechnology）上。 本(běn)试验共包含中国22个中心的71例IPF患者，受试者被随机分配接受安慰剂、每日一次(yīcì)30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药观察(guānchá)。 结果显示，相较于安慰剂组，接受该药物治疗的(de)患者(huànzhě)的用力肺活量（FVC）得到改善，显示出对IPF的疗效。在每日一次60mg的最高用药剂量组中(zǔzhōng)，患者的FVC与(yǔ)基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降(xiàjiàng)62.3毫升。 在(zài)副作用方面，各治疗(zhìliáo)组中与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率(fāshēnglǜ)相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。 “这些结果不仅表明Rentosertib具有可控(kěkòng)的安全性(ānquánxìng)和耐受性(nàishòuxìng)，还为进一步(jìnyíbù)开展大规模、长周期的临床试验奠定了基础。Rentosertib的实践经验展现了AI在药物(yàowù)研发领域的变革潜力，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。”英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示。 数据(shùjù)初步反映了该药物的治疗潜力与安全性，接下来还需要在更大规模、设计更严谨和指标更严格(yángé)的试验中进行验证。“Rentosertib 具有为 IPF 患者(huànzhě)提供(tígōng)有意义的临床获益的潜力，这令人倍感振奋。然而(ránér)，本研究中各患者组的样本量相对较小，我们期待这些发现在更大规模的队列研究中进一步获得验证。”徐作军说。 澎湃(pēngpài)新闻记者 季敬杰 (本文来自澎湃新闻，更(gèng)多原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)