澳大利亚野生鹦鹉街头开饮水器排队喝水,科学家:成当地鸟界传统
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在神经退行性疾病领域耕耘十多年,刘聪发现了(le)一个小分子,很可能提前数年发现帕金森病的(de)迹象——若最终通过临床验证,这(zhè)无疑解决了一个世界性难题。
去年(qùnián)3月,这个小分子在华山医院首次获得了效果显著的CT图像。今年春节过后,刘聪(liúcōng)就与医生合作者开始(kāishǐ)积极筹备二期IIT(研究者发起的临床研究)。
来到离临床应用最近的(de)时刻,刘聪仍然记得中国科学院生物与化学交叉研究中心(zhōngxīn)主任袁钧瑛院士当年(dāngnián)第一时间飞赴美国面试他(tā)的一幕。“不入园林,怎知春色如许(rúxǔ)。”喜爱昆曲的他,以此表达心中的欣喜——2012年选择来到上海张江,加盟中国科学院生物与化学交叉研究中心,“这条路选对了”。
在上海找到最契合的(de)发展方向
从吉林大学本科到北京大学博士,一直喜欢北方校园氛围的刘聪怎么也没想到,自己(zìjǐ)在美国结束博士后研究找工作时,会选择来上海(shànghǎi)。
2012年,刘聪在《自然》杂志上看到一则广告,当时刚成立的生化交叉中心正在招聘研究组长,“美国对神经退行性疾病(jíbìng)的投入到2016年才开始增加,而当时交叉中心已经提出将此作为研究的主攻(zhǔgōng)方向之一,这(zhè)无疑为中国在这一领域的发展(fāzhǎn)抢占了先机”。
这种科研布局的前瞻性让刘聪感到兴奋,领域又与(yǔ)自己(zìjǐ)的研究兴趣高度契合,于是他立刻投出了简历。更令他惊讶的是,中心主任、国际(guójì)知名细胞生物学家袁钧瑛很快带着(zhe)中心领导班子飞赴美国圣地亚哥进行面试。
“我当时(dāngshí)投了很多份简历,也有不少在后续沟通,但(dàn)袁老师是第一个来面试的。”就在这次面试中,刘聪了解到交叉(jiāochā)中心(zhōngxīn)的独特定位和科研组织模式。中心围绕神经退行性疾病,招募不同学科方向的优秀年轻学者协同攻关,为阿尔茨海默病、帕金森病等至今(zhìjīn)未有良药(liángyào)问世的世界级疑难病症“做出能够解决问题的好药,满足未被满足的临床需求”。
作为(zuòwéi)中国“药谷”,交叉中心所在的张江园区高水平科研机构(kēyánjīgòu)集聚。刘聪的妻子作为同行,很快找到了心仪的教职。于是,从没在江南工作生活过(guò)的刘聪就在上海张江扎下了根。
从(cóng)交叉中心到家(dàojiā)、从家到孩子学校,都只有三公里的距离(jùlí)。日益丰富的配套(pèitào),让刘聪感觉身处张江“三公里生活圈”,生活十分便捷,可全心沉浸到科研中。每天八点不到送孩子上学后,他就来到实验室,直到深夜。
激动人心的想法一步步(yíbùbù)走向临床
“现在回想,我给自己的选择打满分。”刘聪说,在交叉中心,年轻研究员完全(wánquán)不用为传统的考核而担心,因为这(zhè)里不会“以文章论英雄”,更注重研究本身的原创(yuánchuàng)价值与学术贡献。这里不仅有世界一流的科研设备,还有相对稳定的支持,更有世界顶级科学家对科研方向进行把关,这一切让(ràng)他心无旁骛地挑战(tiǎozhàn)重要科学问题。
从同时关注几个不同的(de)(de)研究方向到专注于一个关键科学研究对象,刘聪的研究渐入佳境。α-突触核蛋白(hédànbái)(α-Syn)是世界公认(gōngrèn)的帕金森病致病蛋白,它的病理性相变聚集会不断(bùduàn)“感染”健康的神经细胞,逐步将患者拖入帕金森病的深渊。然而,由于起病隐蔽,当患者表现出目前临床上足以确诊的症状时,基本已是中晚期,难以通过(tōngguò)干预逆转病程。
在系统(xìtǒng)深入研究后,刘聪发现,α-Syn通过特定的核心蛋白序列,就像乐高积木那样层层叠叠堆在神经细胞(shénjīngxìbāo)上,在早期帕金森病患者(huànzhě)脑中逐步扩散和传播,使正常神经细胞“窒息”而亡。
如果能(néng)找到(zhǎodào)一下就(jiù)能“盯”上α-Syn聚集体的小分子化学探针,是否就能实现帕金森病的早期诊断?如果能找到一种小分子可阻断这个堆积及扩散传播过程,是否就有希望研发出有效预防(yùfáng)和治疗帕金森病的药物?
这些想法激动人心,实现起来却困难重重(kùnnánchóngchóng),每一步推进都(dōu)可能涉及跨学科、跨领域合作。不过,得益于交叉中心的定位(dìngwèi),刘聪只要去楼上楼下的实验室串串门,就能找到合适的合作者。
“上海世界级水准的临床神经医学,正稳步(wěnbù)把我的研究推向临床。”8年前,刘聪与华山医院神经内科王坚建立起了(le)长期合作。去年3月,当他们在华山医院PET-CT成像系统的显示屏上第一次看到PET信号在患者病灶亮起(liàngqǐ)时(shí),大家不约而同鼓起掌来。
去年底,刘聪入选首批“尚思探索(tànsuǒ)学者”,在上海“基础研究先行区”的创新(chuàngxīn)机制下继续“十年磨一剑”。
近期,刘聪与上海有机所俞飚院士、华山医院郁金泰及(tàijí)复旦大学鲁伯埙合作(hézuò),在《科学》杂志、《自然》子刊上发表了一系列高水平研究成果(yánjiūchéngguǒ),为发展帕金森病潜在治疗(zhìliáo)药物提供了新方向——不负十余年韶华,他终于看到了攻克帕金森病的曙光。
“当一天小孩(xiǎohái)”为好奇心“保鲜”
刘聪实验室(shíyànshì)门口,贴着他12岁女儿书写的对联:“上下求索趣异乐同,与时偕行(yǔshíxiéxíng)兹志维新”。走进实验室,一面(yímiàn)墙上挂满了设计精美的科学插画,代表着团队发表的一篇篇论文。
“为自己发表的文章设计一幅插画或海报,用艺术(yìshù)意象表达和呈现自己的科研成果,这是我给学生提的要求。”刘聪说,科研需要严谨,但提出好的科学问题更需要大胆的想象和发散(fāsàn)性(xìng)思维,“这正是(zhèngshì)艺术的精髓”。
刘聪的实验室每年都会去迪士尼乐园团建,这已(yǐ)成为一个传统。在(zài)他看来,这是(zhèshì)帮助自己和学生保持童真的(zhēnde)一种方式——在一个美轮美奂的童话世界,放下一切纷繁复杂,回到孩子的状态,寻找那种纯粹的好奇心和快乐。这往往也是科研中的一种“心流”状态。
“我经常被袁钧瑛老师对科研的纯真所感染。”刘聪说,只有当从事探索与(yǔ)创造成为一种发自内心的热爱与乐趣,才能在旁人看来(kànlái)枯燥、沉闷、充满失败与挫折的基础研究中长期坚持,并(bìng)最终有所发现。




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